近日，广东医科大学徐广贤教授/蒋丹博士团队联合广西医科大学第二附属医院及广西壮族自治区人民医院在国际知名肿瘤学期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》（中科院一区TOP，IF：14.3分）发表题为《Low-dose docetaxel reprograms CAR T cells for enhanced solid tumor immunity》的原创性研究成果。该研究首次提出利用低剂量传统化疗药物多西他赛（Docetaxel）作为免疫调节“启动因子”，在不改变CAR基因结构的情况下，对CAR T细胞进行功能重塑，开创了一种高效的CAR T 细胞免疫治疗兼具功能性细胞外囊泡介导免疫调控的治疗实体瘤新策略。

CAR T疗法在血液肿瘤中疗效显著，但在实体瘤治疗中仍面临浸润不足、功能耗竭等瓶颈。现有基因工程改造策略存在流程复杂、成本高及潜在安全风险等问题。针对这一难题，研究团队创新性提出"非基因药理学重编程"策略：利用亚细胞毒性剂量的多西他赛（Docetaxel）诱导CAR T细胞进入"代谢-周期解偶联"状态，将细胞资源从增殖转向效应功能维持，使CAR T细胞呈现功能年轻化特征，记忆表型增强、耗竭标志物下降。同时，Docetaxel还能促进CAR T细胞释放富含杀伤分子和趋化受体的功能性外泌体，协同发挥抗肿瘤作用。3D实体瘤模型和动物实验证实，该策略可显著提升CAR T细胞的肿瘤浸润能力和抗肿瘤活性，改善实体瘤免疫屏障，且安全性良好，为突破CAR T治疗实体瘤瓶颈提供了全新思路和技术路径。

广东医科大学2023级临床检验诊断学博士研究生朱松山为该论文的第一作者，徐广贤教授与蒋丹博士共同担任通讯作者。研究工作依托广东医科大学附属东莞第一医院、医学技术学院，以及广东省医学免疫与分子诊断重点实验室、东莞市分子免疫与细胞治疗重点实验室等科研平台开展。该研究得到了广东省基础与应用基础研究基金（2023A1515140148）、广东医科大学东莞第一附属医院高层次人才科研资助计划（GCC2023004）、广东医科大学学科建设项目（2051K20220006）、临床与基础科技创新专项（GDMULCJC2024098）及博士启动基金（4SG25018G）等项目的大力支持。

初稿：蒋丹

初审：周健

复审：皮江

审发：张华