近日，广东医科大学智能分子诊疗创新研究团队陈晓辉博士与香港中文大学（深圳）唐本忠院士/深圳大学王东教授合作，在Advanced Science（中科院一区TOP，IF: 14.1）报道了级联激活型探针用于肿瘤诊疗新策略——"From Spark to Flame: ROS- and Light-Cascade Activatable NIR-II AIE Probe for Precise Tumor Imaging and Self-Amplifying Phototherapy”的研究性论文，开发了一种病灶内部“星火燎原”的智能诊疗分子，实现肿瘤的精准成像与放大光疗。

光激活荧光探针具有高信噪比、低检出限、精准时空可控等优点，在肿瘤诊疗中的应用成为近年来的研究热点。但是大部分光激活分子的单一光响应性，在未光照时始终处于暗态，其自身无法精准定位肿瘤，需要预先借助其他辅助手段才能发挥有效光疗，限制其在体内肿瘤诊疗中的应用。因此，开发集肿瘤定位与光激活一体的激活型诊疗探针，对肿瘤的精准诊断与有效治疗具有重要的研究意义。本论文将具有氧化脱氢反应机制的二氢吲哚骨架和扭曲构型的光功能有机分子骨架结合，开发了ROS和光级联激活的NIR-II AIE诊疗探针TT-DHIn。该探针在肿瘤微环境ROS作用下，激活高信背比（11.5）的NIR-II荧光信号，定位肿瘤病灶，作为光激活的指引“雷达”，利用光的高时空可控性，选择性光照肿瘤区域；同时肿瘤微环境ROS激活产生的TT-In在光照下高效地产生ROS，自补充到肿瘤区域，循环激活TT-DHIn转变为光疗活性的TT-In，实现肿瘤的有效消除，同时对正常组织表现出好的生物安全性。该研究提出的双重激活级联放大策略，成功将肿瘤微环境响应性与光激活机制相协同，为NIR-II成像指引的精准、高效和安全的肿瘤光疗提供了新思路，具有重要的临床转化潜力。

该研究得到国家自然科学基金项目（22205080, 22405063），广东省基础与应用基础研究基金（2023A1515110122, 2024A1515010677, 2024A1515012842）等项目的资助。

ROS和光级联激活型NIR-II AIE探针用于肿瘤定位与放大光疗的示意图

图文：陈晓辉

初审：周健

复审：皮江

审发：张华