近期，广东医科大学徐广贤教授团队在国际学术期刊Materials Today Bio期刊（IF=10.2分，中国科学院top1区）上发表了题为《Microneedle-based sustained release delivery of TNF-α/IL-6R dual-specific fenobody alleviates inflammation and promotes bone regeneration in rheumatoid arthritis rat model》的论文。该论文第一作者为广东医科大学与宁夏大学联合培养的2021级博士研究生张西倩。论文通讯作者为广东省医学免疫与分子诊断重点实验室、广东医科大学医学技术学院、广东医科大学附属东莞第一医院和东莞市分子免疫与细胞治疗实验室徐广贤教授和蒋丹博士。

类风湿关节炎是一种以慢性、对称性关节炎为主要表现的全身性常见自身免疫性疾病，临床主要应用糖皮质激素、非甾体抗炎药和TNF-α/IL-6R单克隆抗体生物制剂等进行治疗，生物制剂类药物虽能显著改善患者的临床症状，减缓关节损伤，但仍存在诸多挑战，包括药物储存条件苛刻、需专业注射、频繁给药以及患者依从性差等问题。此外，由于个体对TNF-α和IL-6R抗体药物的敏感性存在差异，单一抗体治疗的有效率不足30%，开发新的多靶点抗体药物是亟待解决的问题。

徐广贤教授团队长期专注于纳米抗体的高效筛选与功能验证，本研究将靶向TNF-α和IL-6R的双特异性纳米抗体搭载到铁蛋白纳米笼上（IL-6R-TNF-α-Fenobody），利用GelMA水凝胶微针缓释系统进行递送，用于大鼠CIA类风湿关节炎模型的治疗。研究结果表明，与单一的TNF-α/IL-6R纳米抗体相比，IL-6R-TNF-α-Fenobody纳米抗体具有更高的特异性和亲和力。体内、外实验证明，IL-6R-TNF-α-Fenobody纳米抗体能有效中和rhTNF-α在L929细胞中诱导的细胞毒性，抑制NF-κB通路中IκBα与p65的磷酸化，显著阻断JAK/STAT3通路激活，从而多通路协同发挥抗炎作用；大鼠CIA类风湿关节炎模型的治疗结果显示，IL-6R-TNF-α-Fenobody纳米抗体可以修复缓解类风湿关节炎大鼠骨关节的损伤，促进了骨骼和关节的再生，从而为临床治疗提供了一种缓释、便携、无痛的用药替代方案，可提高患者治疗的依从性。

图注：微针介导的IL-6R-TNF-α-Fenobody双特异性纳米抗体持续缓释递送系统用于治疗类风湿关节炎

本研究得到了宁夏重点研发计划（2022BEG02041、2022BEG03123），广东省基础与应用基础研究基金（2023A1515140148），广东医科大学第一附属东莞医院高层次人才科研资助项目（GCC2023004）的支持。

图文 欧阳平

初审 廖康生

复审 皮江

终审 张华